吃当归有什么副作用?
[化学成分]
1.当归挥发油含量可达0.2%-0.4%,挥发油有酸性、酚类和中性三部分,含量分别为5.88%、3.46%和90.4%。挥发油中藁本内酯的含量最高,约为45%,正丁烯内酯约占11.3%,具有特定的香气。
2.当归的水溶性部分含有阿魏酸、琥珀酸、烟酸、尿嘧啶、腺嘌呤、豆甾醇、D-葡萄糖苷、十四醇-1、香草酸和钩吻素。
当归中含有当归多糖,约占干生药的8.5%,还含有葡萄糖。
当归含有多种氨基酸,总含量为6.5%。精氨酸的含量大约是其他氨基酸的两倍。当归还含有维生素B12,含量为0.25-0.4mg/100g,维生素A类物质(以维生素A计为0.0675%)和维生素E等。
当归含有钠、钾、钙、镁、硅、铝、磷、铁、锰、锌、铜(锌铜比约为3:1)等无机元素,以及钼、锡、砷、硒、钴、钛、锶..除上述元素外,据报道当归还含有硼、铬、镍、钡、稀土和钒等。
[药理作用]
1.对肝胆的影响当归对小鼠或大鼠急性四氯化碳所致肝损伤有保护作用。能明显降低炎症反应和血清转氨酶,减少肝组织中胶原蛋白的量及其引起的肝硬化程度。对于肝部分切除大鼠,当归能提高肝组织的有丝分裂指数,因此在一定程度上能促进肝再生。大鼠腹腔注射D-氨基半乳糖1g/kg,3小时后注射生理盐水(对照组)和当归注射液10mg/kg,每日2次,处死96h。肝脏的组织化学观察包括葡萄糖-6-磷酸酶(G-6酶)、5′-核苷酸酶(5′-NT)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDA)、糖原、琥珀酸脱氢酶(SDH)、三磷酸腺苷酶(ATPase)、胆碱酯酶(CHE)和酸性磷酸酶(ASP)。结果表明,当归组肝糖原、G-6酶、5′-NT、ATP酶和SDH的活性(或反应)明显增强,而ALP活性明显减弱,提示当归具有一定的保护肝细胞和恢复肝脏某些功能的作用。另一个实验证明,当归在体外也有促进肝细胞蛋白质、DNA、RNA合成的作用,与对照组有显著差异。当归水提取物、挥发油或阿魏酸钠能明显促进大鼠胆汁分泌,并能增加胆汁中固体和胆酸的排泄。当归的利胆作用可能与其改善全身状况和促进消化功能有关。
2.对血脂的影响当归对实验性高脂血症有降血脂作用,对实验性动脉硬化大鼠主动脉病变有保护作用。用添加阿魏酸钠的高脂食物喂养大鼠,可显著抑制血清胆固醇水平的升高,但对甘油三酯和磷脂无影响。机理研究表明,阿魏酸可以与甲羟戊酸-5-焦磷酸(底物)竞争,并以浓度依赖的方式抑制大鼠肝脏中的甲羟戊酸-5-焦磷酸脱羟酶,从而抑制肝脏中胆固醇的合成。
3.抗肝脏脂质过氧化
(1)对小鼠乙醇性肝损伤丙二醛(MDA)含量的影响40%乙醇处理后4h,肝匀浆MDA含量由对照组的17.1 5.2 nmol/g蛋白增加到64.0 13.3 nmol/g蛋白,具有统计学意义(P < 0.01)。随后MDA含量持续增加,8h达到峰值,是对照组的4.7倍(P
(2)对乙醇性肝损伤中还原型谷胱甘肽(GSH)含量的影响。
小鼠灌服40%乙醇后2h,肝匀浆中GSH含量由65438±04.8±2.2?摩尔/克蛋白质下降到9.9±1.0摩尔/克蛋白质,为对照组的67%,达到最低点(P
(3)对乙醇性肝损伤中GSH相关酶活性的影响ig40%乙醇后,小鼠肝匀浆中GST和GSH-Px活性明显低于对照组,差异有统计学意义或非常显著性(P
上述结果表明,口服乙醇后,肝匀浆中脂质过氧化物显著升高,同时伴有GSH含量显著降低,GST和GSH-Px活性降低。SF预处理可明显逆转上述指标的变化。因此,SF可通过防止GSH耗竭、恢复GSH-Px和GST活性、减少乙醇代谢中氧自由基的产生、抗肝脏脂质过氧化来保护肝脏。
4.对免疫功能的影响
(1)对非特异性免疫功能的影响当归或当归多糖或阿魏酸钠能显著提高小鼠单核吞噬细胞对染料的清除率和腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力。环磷酰胺具有抑制巨噬细胞的能力,如果同时给予当归多糖,吞噬功能可维持在正常水平。
(2)对特异性免疫功能的影响当归能促进ConA激活的脾淋巴细胞DNA和蛋白质的生物合成,并促进IL-2的产生,提高血清抗SRBC抗体滴度。当归能明显促进首次免疫小鼠脾脏中抗原结合细胞的增殖,提高脾脏中抗原结合细胞的比例,增加脾脏重量。当归多糖能明显促进E-玫瑰花结率和酯酶染色阳性率,当归总油酸能促进特异性抗体IgG的产生。当归汤和多糖能增强牛血清白蛋白诱导的DTH反应。
(3)有报道5%当归注射液(初始浓度为12.5mg/ml,递减4倍)能明显增强IL-2的产生,在0.20mg/ml浓度时作用最强,单独使用前列腺素E2 (PGE2) 1 * 10,两种情况的抑制程度相似。在培养体系中,当归在不加入丝裂原ConA的情况下不能诱导IL-2的产生,因此认为当归只是改变了大鼠T细胞对ConA的反应性,并不能拮抗PGE2对IL-2产生的抑制作用。因此,当归对IL-2的诱导可能是通过直接激活胸腺细胞而不是灭活PGE2来实现的。
当归及其成分阿魏酸对小鼠淋巴细胞作用的研究表明,当归500?G/ml和阿魏酸120?G/ml对静态脾淋巴细胞有轻微激活作用,而在ConA 5?在g/ml存在下,能明显促进活化淋巴细胞IL-2的产生。PGE2 _ 2能明显抑制ConA激活的淋巴细胞产生IL-2,但不能拮抗当归和阿魏酸对ConA诱导的T淋巴细胞产生IL-2的增强作用。此外,当归对干扰素(IFN)有很强的诱导作用。当归多糖(从大和当归中提取的AGIIa和AGIIb-1)具有a(1-4)和A (1-6)键的化学结构,有利于干扰素(IFN)的诱导。
(4)对补体的影响从当归中分离的粗多糖为AR-1、AR-2、AR-3和AR-4,当500?在g/ml浓度下,其抗补体活性的顺序为ra-4 >;AR-1 & gt;AR-3 & gt;氩-2 .另据报道,对正常人和阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者的红细胞进行了蛇毒因子(CoF)溶血试验。观察到阿魏酸钠能明显降低补体溶血。阿魏酸钠终浓度为1%时,溶血度为5.57±2.29,与对照组相比为30.63±165438。阿魏酸钠能抑制补体3b(C3b)并与红细胞膜结合,最明显的浓度为1%,但对补体激活和红细胞变形无影响。由于阿魏酸钠能与红细胞膜相互作用,与其结合的C3b明显减少,C3b与红细胞膜血型糖蛋白结合,因此推测阿魏酸钠的作用可能是与血型糖蛋白结合改变其构型,使C3b不易与其结合,导致对补体的敏感性降低,溶血减少。有人将当归提取物(命名为425,主要含有阿魏酸、维生素B12和聚乙炔类化合物)(25mg/kg)腹腔注射给感染日本血吸虫的小鼠,持续14天,直至小鼠感染14-34小时,肝组织中特异性抗体IgM明显高于对照组。虫卵肉芽肿的病变也明显减轻,肝组织中虫卵抗原水平也降低,因此免疫增强剂425可以诱导宿主产生免疫调节,控制虫卵肉芽肿。
5.对血液和造血系统的影响
(1)当归具有抗血小板聚集作用,在体外能抑制ADP诱导的血小板聚集。当归或阿魏酸静脉注射或口服均可明显抑制ADP和胶原诱导的大鼠血小板聚集。机理研究表明,阿魏酸能抑制血小板释放5-羟色胺,这是一种血小板聚集促进剂。当用3H-5HT标记血小板并由凝血酶诱导血小板释放反应时,当归和阿魏酸均可抑制血小板释放3H-5HT。此外,阿魏酸可以增加血小板中cAMP的浓度,抑制血小板中血栓烷A2(TXA2)的生物合成。阿魏酸抑制血小板聚集的机制不同于阿司匹林,因为它促进血管壁中PGH2转化为PGI2。PGI2存在于血管内皮细胞中,可与血小板膜上相应的受体结合,激活腺苷酸环化酶,使血小板内cAMP升高,抑制TXA2合成。
(2)抗血栓当归和阿魏酸钠有明显的抗血栓作用。能显著降低血栓干重,减缓血栓生长速度,显著延长大鼠服用当归汤后血浆凝血酶原时间和白泥部分凝血活酶时间。当归治疗后,血液粘度和血浆纤维蛋白原降低,凝血酶原时间延长,红细胞和血小板电泳时间缩短。
(3)抗贫血和造血当归能促进血红蛋白和红细胞的生成。其主要有效成分是当归多糖。实验表明,后者能显著促进苯肼、Co、R射线所致骨髓抑制的贫血小鼠红细胞血红蛋白、白细胞和股骨有核细胞的恢复,促进正常小鼠或辐射损伤小鼠多功能造血干细胞(CFV-S)的增殖。对连续组织切片的观察表明,当归多糖可以多方向促进CFV-S的分化。当归多糖可以刺激小鼠颗粒细胞、单核细胞、祖细胞(Cu-CFV-D)和红系祖细胞(CFV-E)的增殖。体外培养也证明当归多糖能显著刺激正常和骨髓抑制所致贫血小鼠的粒单祖细胞(CFV-Gm)增殖。初步认为上述作用与促进粒细胞和单核细胞集落刺激因子(GM-CSF)的分泌有关。这可能也是当归补血的机制之一。
6.对心血管系统的影响
(1)对心脏的影响当归具有一定的抗心肌缺血作用。当归水提物能增加小鼠心肌摄取86Rb的能力,并能减轻垂体后叶素引起的心肌缺血。阿魏酸还显著增强小鼠心肌对86Rb的摄取。提示当归及其成分阿魏酸具有增强心肌血供的作用。
(2)血管舒张。当归有舒张血管的作用。静脉注射当归水提取物能扩张麻醉犬的冠状动脉、脑血管和外周血管,增加血流量。当归挥发油及其成分藁本内酯和正丁烯酸内酯能抑制血小板释放的TXA2引起的血管收缩。阿魏酸钠能抑制当归有效成分TXA2的形成。
(3)对微循环的影响当归对静脉注射右旋糖酐引起的家兔软脑膜急性微循环障碍有影响,可增加血流速度,解聚血细胞,改善流型。腹腔或皮下注射阿魏酸钠可使小鼠耳廓温度升高,说明其能改善外周微循环,扩张血管。阿魏酸是当归的重要成分。
(4)对门静脉血流动力学的影响黄自研究了当归对正常(n=6)和慢性胆管结扎肝硬化犬(n=8)的全身和门静脉血流动力学的影响。结果表明,正常犬的平均动脉压(65438±09.45:65438±07.34 kPa,P
以上实验表明,当归对肝硬化犬体循环无不良影响,但能显著降低肝硬化犬的WHVp、HVPG、Ppv、Rpv,同时轻度降低Qpv,增加QHA,使QTL保持不变。这种血流动力学变化对肝硬化门静脉高压动物非常有利。当归主要通过降低肝硬化犬的Rpv来降低Ppv。
实验证明,肝硬化时血浆5-羟色胺、组胺、TXA2常增高,可引起门静脉收缩,Rpv增高;。此外,肝硬化时肝肌成纤维细胞增生,也可产生收缩反应,增加Rpv。当归能解除组胺引起的平滑肌痉挛,抑制血小板TXA2的产生和5-羟色胺的释放。以活血化瘀见长的丹参、川芎能改变成纤维细胞的形态。这些可能与当归降低Rpv有关。
7.对子宫平滑肌的作用当归含有两种成分:刺激子宫和抑制子宫平滑肌。抑制性成分为挥发油和阿魏酸,兴奋性成分为水溶性或醇溶性非挥发性物质。当归对子宫的作用取决于子宫的功能状态,具有双向调节作用。
[临床应用]
1.肝炎迁延性肝炎45例,慢性肝炎24例,肝炎后肝硬化19例,单服当归丸,每日2次,每次15-20粒(10粒相当于当归生药2.5g),1.5-3用* *。迁延性肝炎有效率为84.4%(38例),慢性肝炎有效率为79.1%(19例),肝炎后肝硬化有效率为73.1%(14例)。
2.肝硬化门静脉高压症程斌等人研究了当归对肝硬化门静脉高压症患者的血液粘度和肝静脉闭塞压力的影响。结果表明,当归注射液能显著降低肝硬化门静脉高压症患者的WHVP和HVPG。提示当归不仅能降低肺动脉压,还能降低门静脉高压,其机制可能与舒张血管有关。(2)肝硬化高切变率患者的全血粘度明显高于外周静脉血和正常人,且与用药前WHVP水平显著相关。当归注射液治疗后,肝静脉切变率、全血粘度和血浆比粘度明显下降。提示门静脉血液粘度可能通过增加门静脉阻力来影响门静脉压力。当归不仅直接扩张血管,还通过降低门静脉血液粘度来降低门静脉高压。因此,当归可能是降低门静脉高压的有效药物。值得注意的是,由于大剂量抑制血小板功能,可能导致门静脉高压症患者出血和凝血功能障碍。因此,在临床应用中,应注意病例的选择、药物的浓度和凝血功能的定期复查。
3.50例上消化道出血患者均经胃镜检查排除肿瘤和食管静脉曲张出血,其中胃溃疡30例,十二指肠溃疡65,438+05例,慢性胃炎65,438+0例,其他4例。失血量超过65,438±0,000毫升,血红蛋白
4.妇科疾病当归可用于痛经、阴道出血、子宫脱垂等妇科疾病。
5.心脑血管疾病当归对急性脑血栓、缺血性中风、血栓闭塞性脉管炎有很好的疗效。能明显改善症状,增加血流波动率。
【不良反应及注意事项】当归临床应用很少有不良反应。有的患者服用后皮肤瘙痒,胃部不适,但都很轻微。当归挥发油穴位注射时有剧烈疼痛,持续约1小时,一般有发热、恶寒、头痛、口干、恶心等全长笛反应,不需治疗即可缓解。当归静脉滴注偶有输液反应。穴位注射复方当归注射液致过敏性休克1例。